新法規(guī)對水分活度多功能性的認(rèn)可

2006年，美國藥典USP引入了通用章節(jié)USP<1112>，這是制藥行業(yè)對水分活度的重大批準(zhǔn)，隨后，歐洲藥典和日本藥局也把水分活度收錄其中。

而在2021年5月USP于USP-NF 45 中發(fā)布了新的通則<922>水分活度測定。制藥公司現(xiàn)在可以在其所有監(jiān)管文件中參考USP<922>，包括 IND 的穩(wěn)定性部分、化學(xué)和制造控制（CMC) NDA 部分，以及與口服固體劑量**初級包裝相關(guān)的所有批準(zhǔn)后變更。

水分活度可以幫助制藥行業(yè)：

1.為減少微生物限度檢查和有害微生物篩選頻率的理論依據(jù)提供手段，優(yōu)化產(chǎn)品配方以提高防腐系統(tǒng)的**效果

2.減少易于化學(xué)水解的產(chǎn)品配方中活性**成分的降解

3.減少制劑（特別是液體、軟膏、洗劑和乳霜）對微生物污染的敏感性

AOAC International的官方分析方法確定了水分活度測量的幾種方法，其中鏡面冷凝露點(diǎn)法和激光法是被推薦的方法。

為了支持USP對水分活度的認(rèn)可，ICH提出了更多信息以支持Q1A、A6A及其相關(guān)決策樹中水分活度的使用。

隨著時間的推移，人們對水的認(rèn)知不斷增加，并且隨之而來的是人們認(rèn)識到雖然水分活度節(jié)省了微生物限度檢查的大量時間，但在質(zhì)量檢測、研發(fā)和其他領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)獲利應(yīng)用的潛力也同樣巨大。

水分活度測量的新技術(shù)發(fā)展以及新應(yīng)用

自從USP<1112>推出以來，技術(shù)**從未放慢腳步，水分活度的優(yōu)勢也非常明顯。*近也取得了重大進(jìn)步，既增加了測量新方法，又改進(jìn)了現(xiàn)有方法。

其中進(jìn)步之一是采用了激光方法（TDL），TDL能夠在分子水平上分離水的特征，因此科學(xué)家可以快速、直接地測量以前難以測量的高揮發(fā)性物質(zhì)。這使研究人員可以使用更多種類的物質(zhì)來測試水合物的形成和API的穩(wěn)定性，而無需擔(dān)心使用理論數(shù)據(jù)會帶來的風(fēng)險。

其他新儀器結(jié)合了機(jī)器學(xué)習(xí)和AI功能，可以在更短的時間內(nèi)提供讀數(shù)，以前很多儀器的讀數(shù)需要20分鐘以上，而*新的儀器只需要不到1分鐘的時間即可進(jìn)行**的測量，在需要大量測試的應(yīng)用中，可以節(jié)省大量的時間。

除了降低微生物風(fēng)險和加快API穩(wěn)定性研究之外，水分活度目前還用于*大程度地提高輔料效力，開發(fā)和評估包裝，達(dá)到理想的片劑硬度、影響溶出度等方面。

卡爾費(fèi)休測量水分的補(bǔ)充

水分活度的應(yīng)用越來越多，其中一些應(yīng)用開始與傳統(tǒng)的測量方法重疊。從長遠(yuǎn)來看，水分活度在測量速度、準(zhǔn)確性和有用性方面帶來了可觀的回報(bào)。

*明顯的例子是對卡爾費(fèi)休法測量水分的補(bǔ)充?？茖W(xué)研究表明，與水分含量相比，水分活度是產(chǎn)品**性和穩(wěn)定性的預(yù)測指標(biāo)。即便如此，有可能還是會存在一些認(rèn)識誤區(qū)，可能是因?yàn)樗趾亢退只疃戎g的關(guān)系違反了認(rèn)知直覺。

水分含量高的樣品，水分活度可能會很低，或者相反。這是化學(xué)和生物反應(yīng)速率的關(guān)鍵因素。

水分活度可以提供更多與水分含量不同的有用的信息。水分活度的結(jié)果看起來與水分含量有所不同，但是一旦人們清楚認(rèn)知這個概念，它將提供與微生物**性、化學(xué)反應(yīng)和物理穩(wěn)定性更準(zhǔn)確的關(guān)聯(lián)性。不僅如此，水分活度儀的使用不需要大量的培訓(xùn)，并且在測試過程中出現(xiàn)錯誤的機(jī)會相對較少。

盡管水分活度與液相色譜和氣相色譜等其他測量的關(guān)系有所不同，但仍具有許多相同的優(yōu)點(diǎn)——無需培訓(xùn)、更快的結(jié)果、更直接的測量、更少的儀器風(fēng)險以及不需要危險的化學(xué)物質(zhì)。

其他的潛在應(yīng)用

水分活度不僅僅是達(dá)到監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的工具。在過去的幾年中，它幫助推動了**，提高了生產(chǎn)率，并縮短了世界上許多制藥公司的藥品開發(fā)時間。

水分活度是對水的化學(xué)勢的測量，因此它提供了對**化學(xué)、物理和微生物反應(yīng)風(fēng)險的重要洞察。純度、效力、崩解的變化，溶解度、硬度、膨脹、脆性和微生物生長都與水分活度相關(guān)。通過實(shí)施或擴(kuò)大水分活度測試，制藥公司將獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)在審查新申請時預(yù)期和要求的數(shù)據(jù)。配方開發(fā)、工藝開發(fā)和包裝選擇團(tuán)隊(duì)將在口服固體劑量產(chǎn)品的整個產(chǎn)品生命周期中使用水分活度數(shù)據(jù)。QC 團(tuán)隊(duì)將使用水分活度方法放行原材料，在制造過程中監(jiān)控片劑或膠囊，批準(zhǔn)批次放行并監(jiān)控長期穩(wěn)定性測試期間的變化。

制藥公司在審查新申請時將獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)預(yù)期和要求的數(shù)據(jù)。配方開發(fā)、工藝開發(fā)和包裝選擇團(tuán)隊(duì)將在口服固體劑量產(chǎn)品的整個產(chǎn)品生命周期中使用水分活度數(shù)據(jù)。QC 團(tuán)隊(duì)將使用水分活度方法放行原材料，在制造過程中監(jiān)控片劑或膠囊，批準(zhǔn)批次放行并監(jiān)控長期穩(wěn)定性測試期間的變化。

AquaLab 4TE水分活度儀技術(shù)參數(shù)：1、傳感器類型：鏡面冷凝露點(diǎn)傳感器測量水分活度，以及紅外傳感器測量溫度2、測量范圍：0.030到1.000 aw3、分辨率：0.0001 aw4、準(zhǔn)確性：±0.003 aw5、重復(fù)性：±0.001 aw6、樣品杯容量：推薦7 mL（15 mL）7、測量時間：測量時間小于5分鐘8、顯示屏：128×64像素LCD，背光顯示9、溫度范圍（測量和校準(zhǔn)）：15到50 °C之間任意設(shè)定，分辨率：0.01 °C